欧盟CEP/COS申请-项目简介

      1、名词概念

       COS/CEP：欧洲药典适用性认证（Certification of Suitability to Monograph of European Pharmacopoeia），以前简称COS，现在简称CEP；

       EDMF：欧洲药物主文件（European Drug Master File）；

       EDQM：欧洲药品质量管理局（European Directorate for the Quality of Medicine）；

       2、CEP/COS申请

       根据欧盟有关指令，任何希望在欧洲共同体市场上市的人用药品（指制剂药品）必须通过不同的程序（成员国程序、互认程序、集中程序）向有关主管当局（成员国或EMEA）提出药品上市许可申请（Marketing Authorization Application，简称MAA），经过审查评价后获得上市许可（Marketing Authorisation ,简称MA）后才能够合法上市。

      3、MAA审评中有关原料药的信息可通过三种形式提供：

      （1）直接包含在MAA的申请文件中

       原料药信息必须全部在MAA文件中公开，以供审查和评价。因此当MA申请人和原料药供应商不是同一人、而原料药供应商又不愿意将原料药的某些有价值信息披露给MA申请人时，这种方式就不适用。

     （2）通过EDMF程序

       EDMF程序就是原料药供应商以一个独立的欧洲药物主文件（European Drug Master File,简称EDMF）将原料药的质量信息直接提供给当局，用以支持某一个MAA的评审。

       EDMF程序的缺点是，当多个制剂产品的MAA都使用同一个原料药供应商时，原料药供应商必须向每一个用户提供不同要求的信息，而不同药管当局都要对同一个供应商的同一原料药各评审一遍，这无论对工业界还是对管制当局都是一种负担和资源的浪费。这种情况，对于那些有统一欧洲药典标准的原料药同样存在。为此，欧洲委员会通过决议，指定由欧洲药典委员会分立出“欧洲药品质量管理局”（European Directorate for the Quality of Medicine, EDQM，一译“欧洲药品质量理事会”）,建立新的程序以解决这个难题，此即CEP程序。

      （3）CEP程序

       3.1 法规依据：

       1998年，根据《公众健康委员会决议》（AP-CSP（99）4号），由“欧洲药品质量管理局”（EDQM），对于已经收载到《欧洲药典（EP）》的原料药启动了一个独立的质量评价程序，即“欧洲药典适用性认证”（Certification of Suitability to Monograph of European Pharmacopoeia,早期简称COS，现称CEP），对于通过认证的原料药，将授予一个“欧洲药典适用性证书”，即CEP证书。如果拟上市的药品中使用的原料药已获得CEP，上市许可申请（MAA）可直接使用该证书，审评当局不再对原料药的质量进行评价。

      3.2 认证内容：

       CEP认证分两部分工作：申请文件评审和生产现场的符合性检查。

       申请文件评审的核心是《欧洲药典》能否适用于申请产品的质量控制。

       现场检查的核心是两个符合：现场实际情况与申请文件符合；产品的生产与欧洲原料药的GMP（即ICH Q7 GMP）要求符合。

       现场检查不是所有产品签发证书的充要条件，但申请人必须承诺无论是证书前或证书后都愿意接受现场检查。现场检查通常是高风险产品证书发放的前提条件。

      3.3 申请人资格：

       全世界的原料药生产商或其代理商均可以作为CEP证书的申请人和证书持有人。

       拟申请药品的资格：

       收载于《欧洲药典》的非专利保护的原料药均可申请CEP。