新修订药品 GMP 实施解答（二十九）

1.问：我公司生产中药注射剂（非最终灭菌小容量注射剂），其浓配工序可否放在 D 级区？因为制剂所用原料药为非无菌原料（原料药生产级别为 D 级），考虑原料药来源级别和浓配污染风险大，我们拟将浓配布到 D 级区，是否可行？

答：《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》附录一无菌药品中第十三条给出了无菌药品的生产操作环境示例。C 级和 D 级均为无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。非最终灭菌产品的无菌生产操作示例中，C 级可进行：灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；产品的过滤。D 级可进行：直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。"从物料角度来看，如果品种为富营养性的品种，容易长菌，并易形成污染。从微生物控制角度考虑，企业应该将生产的主要工序至少放在 C 级区。从工艺和设备角度来看，如果企业采用密闭程度较高的生产设备，且工艺中有浓配和稀配，浓配的工艺目的是降低所用原料的微生物、微粒、热原（细菌内毒素）等负荷负，则可将浓配操作放在 D 级，但稀配操作应至少放在 C 级。总之，企业应当根据产品特性、工艺和设备等因素，综合分析，最终确定无菌药品生产用洁净区的级别。

2.问：我公司仅有一个地址，但生产品种较多，受权人可以转受权给其他人吗（长期或短期）？如果是委托生产，受权人可以转受权给受托方质量人员吗？

答：受权人可以转受权给其他人。但是企业必须对转受权人进行相应的培训、考核和确认工作，以确保其知识和能力，并能有效履行产品放行职责。在委托生产中，委托方质量受权人不可以转授权给受托方质量人员。产品质量由委托方负责，委托方应当对受托生产或检验的全过程进行监督，并确保每批产品都已按照药品注册的要求完成生产和检验。

3.问：有些包装材料没有有效期，如何进行操作？有些原辅料也没有有效期，只注明复验期是否可以？

答：有效期和复验期的确定均依据稳定性试验考察数据而制定。原辅料应当按照有效期或复验期贮存。对直接接触药品的内包装材料没有有效期的情形，企业应在供应商审计过程中关注内包材生产商的稳定性考察、留样数据及其历史经验知识，为制定内包材的复验期提供支持。必要时，可要求内包材生产商对内包材进行相关考察，结合考察数据制定有效期或复验期。对于外包材，药品生产企业关心的往往是包装的牢固程度，以及颜色、字迹等信息，包材生产商往往没有更多的技术数据，企业可根据历史经验，自行设定相应的有效期或复验期。对于没有有效期的原辅料，企业应根据物料性质、储存条件、用途、使用的历史情况来决定该物料的复验期。原辅料复验期原则上应该有稳定性数据支持，也可以根据企业对物料的使用历史经验和相关知识来确定。